Av Anne Dørum. Overlege dr med, Avd for gynekologisk kreft Radiumhospitalet, Oslo Universitetssykehus
Anne Dørum.
Overlevelse av karsinom utgått fra ovarier/tuber/peritoneum (OC) er dårlig og har ikke endret seg merkbart siden paclitaxel på 1990-tallet ble del av primær behandlingen kombinert medcarboplatin og avansert kirurgi. De fleste pasienter opplever tilbakefall og flere linjer med kjemoterpi og dermed også redusert livskvalitet. BRCA1-2 mutasjonesbærere har øket risiko for OC og mer enn 10% av pasientene er bærere. Somatiske BRCA mutasjoner i karsinomet er hyppig.
Det er derfor gledelig at en nylig publisert internasjonal studie med deltagelse fra Norge viser oppsiktsvekkende gode resultat; en poly(adenosine diphosphate–ribose) polymerase (PARP) inhibitor (Niraparib) ble gitt som oral vedlikeholdsbehandling til pasienter med og uten gBRCA1-2 mutasjon eller defekt homolog rekombinasjon path-wayen (HR) med tilbakefall av carboplatin sensitiv OC sammenlignet med placebo i en randomisert, double-blind, fase 3 studie. Både PARP og BRCA genene er nødvendig for DNA reparasjon via (HR). Hos BRCA mutasjonsbærere eller ved HR deficit (HRD) i tumor kan celler med DNA dobbel-streng brudd ikke repareres, og cellene dør.
Resultatene, som ble presentert på ESMO og publisert i N Eng J Med i oktober, viste signifikant bedre sykdomsfri overlevelse med Niraparib sml med placebo hos BRCA bærere, men også OC pasienter uten gBRCA mutasjoner og uten HRD postivitet i tumor hadde effekt. Det var moderat benmargs-toksistet og akseptabel livskvalitet.
En annen PARP inhibitor, olaparib (Lynparza), ble i 2015 godkjendt av SLV til vedlikeholdsbehandling ved tilbakefall av carboplatin sensitiv OC hos pasienter med gBRCA1-2 mutasjoner. På bakgrunn av denne studien bekreftes nytte av PARP inhibitorer for pasienter med OC og vi avventer nå om indikasjonen blir godkjent.
Referanse
Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib maintenance therapy in platinum-sensitive,recurrent ovarian cancer. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1611310