I perioden fra 20. til 24. oktober 2023 ble den årlige ESMO-kongressen i Madrid besøkt av over 30 000 deltakere fra ulike spesialområder. Blant de mange feltene som ble representert, var øvre-gastrointestinale (GI) kreftformer spesielt interessante. Vi vil nå oppsummere de mest betydningsfulle funnene innen dette feltet, som kan komme til å påvirke vår daglige praksis.
Ghazwan Al-Haidari, Overlege onkolog, Avdeling for kreftbehandling, OUS
Aktiv overvåkning etter neoadjuvant kjemoradioterapi gir sammenlignbar total overlevelse med kirurgi i visse tilfeller av spiserørskreft.
En nylig studie presentert på ESMO-kongressen 2023, kjent som SANO-studien, tilbyr et lovende alternativ til kirurgi for visse pasienter med spiserørskreft. Denne ikke-inferioritetsstudien sammenlignet pasienter som oppnådde klinisk fullstendig respons (CCR) etter neoadjuvant kjemioradioterapi (nCRT) og ble satt under aktiv overvåkning (198 pasienter) med de som gjennomgikk vanlig kirurgi (111 pasienter). Den primære utfallsmålingen, totaloverlevelse (OS) fra dagen for CCR, viste at aktiv overvåkning ikke var dårligere enn kirurgi ved toårsmerket (hazard ratio [HR] 1.14, 95% konfidensintervall [CI] 0.74–1.78; p=0.55). Videre rapporterte pasienter under aktiv overvåkning betydelig bedre helse-relatert livskvalitet (HRQoL) etter 6 og 9 måneder sammenlignet med de som gjennomgikk kirurgi.
Forskjellen mellom de to primære histologiske typene spiserørskreft, plateepitelkarsinom (SCC) og adenokarsinom, forblir viktig. SCC ser ut til å respondere bedre på kjemioradioterapi (CRT) enn adenokarsinom, noe som gjør ikke-kirurgisk behandling mer gjennomførbar for SCC-pasienter. Studien ga ikke data stratifisert etter histologisk type, så ytterligere undersøkelser er nødvendig.
For pasienter som ikke oppnår CCR, antyder nylige data fra NeoRes II-studien at forsinkelse av kirurgi med 10–12 uker etter fullført nCRT kan føre til dårligere kliniske resultater sammenlignet med tidligere kirurgi. Det trengs en ny randomisert studie som sammenligner alle pasienter som følger SANO-algoritmen med gjeldende standardbehandling (kirurgi innen 6 uker) for å vurdere både livskvalitet (QoL) og totaloverlevelse (OS) som essensielle utfallsmål for bredere klinisk anvendelse.
Immunsjekkpunkthemmere i perioperativ terapi for gastro-øsofageal adenokarsinom
Interimanalyser fra to fase III-studier ble presentert på ESMO-kongressen 2023, med fokus på immunterapi kombinert med kjemoterapi for pasienter med ubehandlede, resektable gastro-/gastro-øsofageale overgangs adenokarsinom (G/GEJ). I KEYNOTE-585-studien førte tilsetningen av PD-1-hemmeren pembrolizumab til kjemoterapi til en signifikant forbedret rate av patologisk komplett respons (pCR): 13,0 % med pembrolizumab sammenlignet med 2,4 % med placebo. I hovedkohorten, der flertallet av pasientene ikke mottok FLOT-kjemoterapi, var pCR-ratene 12,9 % med pembrolizumab og 2,0 % med placebo. Imidlertid forlenget ikke denne kombinasjonsterapien betydelig hendelsesfri overlevelse (EFS).
MATTERHORN-studien avslørte en betydelig økning i pCR-rater for pasienter som fikk durvalumab pluss FLOT (19 %) sammenlignet med de som fikk placebo pluss FLOT (7 %). Studien viste heller ingen forskjell i andelen pasienter som fullførte kirurgi og i R0-reseksjonsraten mellom gruppene. Sikkerhetsprofilene var like, og studien pågår for å vurdere EFS.
Selv om disse funnene var ventet for å håndtere den høye tilbakefallshastigheten hos pasienter som gjennomgår kirurgisk reseksjon etter FLOT, støtter resultatene for øyeblikket ikke den rutinemessige bruken av immunterapi i perioperativ behandling for G/GEJ-kreft. Påvirkningen på klinisk praksis vil avhenge av kommende EFS-data. Resultatene understreker behovet for biomarkørvalgte studier og den potensielle rollen til spesifikke markører som PD-L1 og mikrosatellittinstabilitet-høy (MSI-H) for å forbedre resultater for visse pasientgrupper.
Førstelinjebehandling av pembrolizumab med kjemoterapi/trastuzumab forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med HER2-positiv metastatisk G/GEJ adenokarsinom
Pembrolizumab, i kombinasjon med standardbehandling (trastuzumab og kjemoterapi), har fått europeisk godkjenning for behandling av HER2-positiv metastatisk gastro- eller gastroøsofageal junction (G/GEJ) adenokarsinom. Denne godkjennelsen er basert på positive resultater fra fase III KEYNOTE-811-studien.
En interimsanalyse på ESMO-kongressen 2023 avslørte at førstelinjebehandling med pembrolizumab og standardbehandling signifikant forbedret progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med placebo og standardbehandling. Hos alle pasienter nådde PFS 10,0 måneder sammenlignet med 8,1 måneder, med en hazard ratio (HR) på 0,72. Hos pasienter med en PD-L1 kombinert positiv score ≥1 var PFS enda mer markert, på 10,8 måneder sammenlignet med 7,2 måneder.
I den tredje intermisanalysen, med 606 PFS-hendelser og en median oppfølgingstid på 38,5 måneder, var 24-måneders PFS-rater henholdsvis 24 % og 15 % for gruppen som fikk pembrolizumab pluss standardbehandling og placebogruppen pluss standardbehandling. Den objektive responsraten forbedret seg også med pembrolizumab, med 73 % sammenlignet med 60 % for placebogruppen, med sykdomskontrollrater på 92 % sammenlignet med 87 %.
Eksperter tror disse funnene vil ha betydelig innvirkning på behandlingslandskapet for pasienter med HER2-positivt avansert G/GEJ-kreft. Studien antyder at PFS bør vurderes som en verdifull endepunkt for regulatorisk godkjenning uten behov for å vente på data for total overlevelse.