Etter flere år med pandemi og digitale konferanser var gleden stor over å få delta på ESMO 2023 i Madrid. Jeg så fram til faglig påfyll, nye behandlingsmuligheter og interessante diskusjoner med gamle og nye kollegaer iblandet tapas og D-vitamin. Konferansen ble derimot innledet med overraskende store mengder regn, i overkant selv for en bergenser, da bagasjen måtte tørkes med hårføner etter en meget fuktig landing. Og selv om de store nyhetene for GI cancer lot vente på seg i år, så kom solen omsider tilbake, og det beste måltidet viste seg faktisk å være meksikansk.
Kristine Aasebø, MD, PhD, overlege, Avdeling for kreftbehandling Haukeland universitetssykehus
Kolorektalkreft med KRASG12C mutasjon
Den mest profilerte studien for kolorektalkreft (CRC) på årets ESMO vil ha betydning for kun en svært liten andel av våre pasienter. Codebreak 300: en randomisert fase III studie med sotorasib + panitumumab vs. standard 3. linjes behandling for pasienter med KRASG12C metastatisk CRC. KRASG12C mutasjon identifiseres kun hos rundt 3% av pasienter med metastatisk CRC. Det primære endepunktet for studien, progresjonsfri overlevelse (PFS), var signifikant høyere i sotorasib-armen 960 mg (5,6 md.) sammenlignet med standardbehandling (2,2 md.), med HR på 0,49 og responsrate (ORR) 26% vs. 0%. Det var ikke forskjell i total overlevelse (OS), men her er dataene fortsatt for umodne. Studien ble publisert i NEJM samme dag. Effekten på PFS og ORR må anses beskjeden med usikker klinisk nytte. Pasienter i kontrollarm mottok trifluridine-tiperacil (T/T) i monoterapi, ikke kombinert med bevacizumab (bev) som anses som standard etter Sunlight studien med en tilleggseffekt på 3 md. økt PFS og OS. En stor retrospektiv studie nylig publisert i Nature Medicine viste imidlertid at pasienter med KRASG12 mutasjon ikke ser ut til å ha nytte av T/T, og dette kan tale for at sotorasib + panitumumab likevel bør vurderes som standard 3. linjes behandling for disse pasientene (van de Haar et al, Nature Medicine 2023). Flere KRASG12C hemmere er på trappene, og foreløpige fase II resultater fra Krystal studien med adagrasib + cetuximab har vist en betydelig høyere ORR enn i Codebreak300. Man lurer også på om effekten vil bli høyere ved å introdusere medikamentet tidligere, og flere 1. linje studier pågår.
Neoadjuvant behandling ved levermetastaser
Jeg vil også nevne overlevelsesdata fra CAIRO 5 studien, en randomisert fase III studie som har undersøkt effekten av ulike neoadjuvante regimer til CRC pasienter med primært ikke-resektable levermetastaser. Pasienter med BRAF/RAS mutasjon og/eller høyresidig coloncancer ble randomisert mellom FOLFOX/FOLFIRI + bev og FOLFOXIRI + bev. Pasienter med BRAF/RAS villtype venstresidig CRC ble randomisert mellom FOLFOX/FOLFIRI + bev og FOLFOX/FOLFIRI + panitumumab. For BRAF/RAS muterte og/eller høyresidig fant man ingen forskjell i OS mellom regimene, selv om studiens tidligere publiserte resultater har vist en beskjeden økning i PFS (9 vs. 10,6 md.) og ORR (54% vs. 33%) ved trippelregime + bev. Det var også flere pasienter som oppnådde R0/R1 reseksjon (36% vs. 51%). For pasienter med venstresidig villtype CRC var det heller ingen forskjell i overlevelse mellom regimene, selv om tidligere demonstrerte resultater har vist signifikant økt ORR for pasienter som fikk panitumumab (53% vs. 80%) sammenlignet med pasienter som fikk bev. De som fikk panitumumab hadde imidlertid også signifikant mer bivirkninger. Det skal bemerkes at begge disse armene ble stengt prematurt grunnet manglende effekt hvilket kan påvirke statistisk styrke. Andre studier har vist trend til bedre overlevelse og responsrate ved bruk av trippel kjemoterapi + bev, særlig ved BRAF muterte svulster, men vi vet også at pasienter med BRAF/RAS mutasjon har dårlig prognose etter leverkirurgi. Økt PFS, ORR og R0/R1 tyder på at trippelbehandling fortsatt kan vurderes, men da forbeholdt selekterte pasienter grunnet betydelig toksisitet. På bakgrunn av økt responsrate kan EGFR hemmer vurderes framfor bevacizumab til pasienter med venstresidig villtype CRC, men dette er nok mindre betydningsfullt og med dårligere bivirkningsprofil.