Anna K. Winge-Main, Overlege, Avdeling for kreftbehandling, Radiumhospitalet, Oslo universitetssykehus. Leder, Norsk melanomgruppe

---

Melanom er en av kreftformene i Norge med størst økning i insidens de siste tiårene. Samtidig har behandlingsmulighetene utviklet seg raskt, særlig innen immunterapi. I Nasjonalt kvalitetsregister for melanom ble det i 2024 registrert 3 250 nye tilfeller av melanom i Norge: 3 129 ­hudmelanom, 84 ­øyemelanom og 37 slimhinneformer [1]. Hudmelanom utgjør altså klart flest tilfeller, mens ­slimhinne- og øyemelanom fortsatt er sjeldne diagnoser.

Som vist i figur 1 har insidensen av melanom økt markant over tid [2]. Per 2024 lever over 36 000 personer i Norge med eller etter en melanomdiagnose. Femårs tilbakefallsfri overlevelse blant pasienter med melanom lokalisert kun i hud, dvs. ­stadium I og II er svært god, hele 82,6 %. Selv om kirurgi kurerer de fleste ser vi at hele 326 personer døde av melanom i 2024, et tall som utgjør hele 10 % av antallet nydiagnostiserte tilfeller. 

GLOBOCAN 2022 viser at Norge ­ligger på femteplass i verden når det gjelder insidens av melanom, og tredje­plass når det gjelder dødelighet [3]. Dette understreker at melanom utgjør en betydelig kreftbyrde i Norge, både målt i forekomst og mortalitet.

Et av de viktigste fremskrittene i behandlingen av melanom de siste ­årene vises i resultatene fra CheckMate 067-studien. I den nylig publiserte 10-årsoppfølgingen rapporteres median totaloverlevelse på 71,9 måneder med nivolumab + ­ipilimumab, 36,9 måneder med nivolumab alene og 19,9 måneder med ipilimumab alene [4]. Dette tilsvarer en seks års median totaloverlevelse, sammenlignet med kun 6–9 måneder i dakarbazin-æraen, da dette var ansett som gullstandard. [5]. Det mest bemerkelsesverdige gjennombruddet ligger likevel i de melanomspesifikke overlevelses­tallene (MSS). Blant pasientene med komplett respons som var residivfrie tre år etter behandlingsstart var 96 % i kombinasjonsarmen og 97 % i nivolumab-armen fortsatt i live etter ti år [4] (figur 3). Dette representerer et fundamentalt skifte i vår forståelse av sykdommen og viser at det finnes mulighet for kurasjon for ­pasienter med metastatisk melanom.

Parallelt har nye kombinasjoner vist seg klinisk betydningsfulle. RELATIVITY-047 sammenlignet nivolumab + relatlimab med nivo­lumab alene hos ubehandlede pasienter med avansert melanom. Median overlevelse var 51,0 måneder i kombinasjonsarmen mot 34,1 måneder med monoterapi [6]. Kombinasjonen fremstår dermed som et sterkere alternativ enn PD-1-hemming alene, og med et bivirkningsnivå betydelig lavere enn ved ipilimumab + nivolumab, 21 % grad 3–4 behandlingsrelaterte bivirkninger mot 59 % [6, 4]. Denne ­balansen mellom effekt og toksisitet gjør behandlingen til et viktig supplement i arsenalet, men det er verdt å merke seg at kombinasjonen kun er godkjent i Norge for dem med PD-L1-uttrykk < 1 %. Å teste for PD-L1-uttrykk blir dermed en viktig tilleggsoppgave for våre hudpatologer.

For pasienter med melanom stadium III har neoadjuvant behandling fått en sentral plass. KEYNOTE-054 viste at 18 kurer adjuvant pembrolizumab reduserte risikoen for tilbakefall etter kirurgi [7]. SWOG S1801 bygget videre på dette ved å flytte 3 av de 18 kurene til før operasjonen, mens de resterende 15 ble gitt adjuvant. Tilnærmingen ga en toårs hendelsesfri overlevelse på 72 %, sammenlignet med 49 % hos pasientene som fikk alle 18 kurer adjuvant [8]. Studien illustrerer på en elegant måte hvordan tidspunktet for når immunterapien introduseres kan være avgjørende for langtidsutfallet. Erfaringene fra neo­adjuvante studier som SWOG S1801 og NADINA har fått konsekvenser for klinisk praksis i Norge. Det er samtidig viktig å presisere at neoadjuvant immunterapi ikke er indisert for alle pasienter med stadium III-sykdom. Den aktuelle målgruppen er pasienter med klinisk påvisbar sykdom, og neoadjuvant behandling med PD-1-hemmer tilbys i dag til dem som ­oppfyller disse kriteriene.

Resultater fra de adjuvante studiene KEYNOTE-716 [9] og CheckMate 76K [10] viste at adjuvant pembrolizumab eller nivolumab økte residiv­fri overlevelse sammenlignet med ­placebo hos pasienter med resektabel stadium IIB- og IIC-sykdom. I den nye versjonen av Nasjonalt handlingsprogram for melanom anbefales adjuvant behandling med nivolumab for stadium IIC, men ikke for stadium IIB. Begrunnelsen ligger blant annet i en mer beskjeden effekt av adjuvant behandling i denne gruppen, kombinert med gode overlevelsestall for ­stadium IIB og innføringen av skrøpelighetsvurdering som beslutnings­støtte i nasjonale retningslinjer. For denne relativt store pasientgruppen, hvor mange også er eldre, vurderes det som riktig å avstå fra adjuvant behandling.

Norge har fortsatt en høy forekomst og dødelighet av melanom. Samtidig representerer de siste årenes fremskritt innen immunterapi et paradigme­skifte, med kombinasjons­behandlinger, hemming av nye kontroll­punkter og innføring av neoadjuvant behandling som nå gir mulighet for både livs­forlengelse og kurasjon hos enkelte pasienter. Kontinuerlig data­inn­samling i kvalitetsregistrene og revisjon av nasjonale handlings­programmer er ressurskrevende, men avgjørende for å sikre at pasientene alltid tilbys behandling basert på beste tilgjengelige kunnskap. Skal dette arbeidet videreføres er det et klart behov for at det settes av tilstrekkelige ressurser og tid til fag­miljøene som bærer ansvaret.

Årets melanomhøydepunkt finner sted i november i Tromsø. Norsk melanom­gruppe arrangerer ikke eget faggruppemøte under Onkologisk Forum, men er i stedet vertskap for Nordic Melanoma Meeting 2025 den 10.–12. november [11]. Konferansen samler internasjonalt ledende ­eksperter og tilbyr tre dager viet til melanomforskning, behandling og samarbeid på tvers av landegrenser.

---

Referanser

1. Nasjonalt kvalitetsregister for melanom. Årsrapport 2024. Oslo: Folkehelseinstituttet; 2025.
2. Cancer Registry of Norway. Cancer in Norway 2023. Oslo: Kreftregisteret; 2024.
3. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2022: Norway factsheet. Lyon: IARC; 2023 [sitert 28. sep 2025]. Tilgjengelig fra: https://gco.iarc.who.int
4. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL, et al. Long-term survival with nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2025;39282897:1–12.
5. Middleton MR, Grob JJ, Aaronson N, Fierlbeck G, Tilgen W, Seiter S, et al. Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma. J Clin Oncol. 2000;18(1):158–66.
6. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, Ascierto PA, Matamala L, Gutiérrez EC, et al. Relatlimab and nivolumab vs nivolumab in untreated advanced melanoma: extended analysis of RELATIVITY-047. J Clin Oncol. 2025;43(3_suppl):9505.
7. Eggermont AMM, Blank CU, Mandalà M, Long GV, Atkinson V, Dalle S, et al. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma. N Engl J Med. 2022;386:1789–1801.
8. Patel S, Othus M, Panageas KS, Luke JJ, Thompson JF, Chmielowski B, et al. Neoadjuvant–adjuvant or adjuvant-only pembrolizumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2023;389:451–63.
9. Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P, Del Vecchio M, Mackiewicz J, Chiarion-Sileni V, et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2022;399(10336):1718–29.
10. Kirkwood JM, Del Vecchio M, Weber J, Hoeller C, Grob J-J, Mohr P, et al. Adjuvant nivolumab in resected stage IIB/C melanoma: primary results from the randomized, phase 3 CheckMate 76K trial. Nat Med. 2023;29(11):2835–43.
11. Nordic Melanoma Meeting 2025. Program og informasjon. Tromsø: Norsk Melanomgruppe; 2025 [sitert 29. sep 2025]. Tilgjengelig fra: https://www.nmm2025.no