Utdanning og møter
ASCO 2019, Mammacancer
Sunil Xavier Raj. Seksjonsoverlege. Kreft poliklinikk, Kreftklinikken, St. Olavs Hospital
Her er en oppsummering av de viktigste sakene innen mamma-onkologi som ble presentert på ASCO’s 2019 møtet i Chicago, 31. mai – 4. juni.
Atezolizumab
Peter Schmid, MD, PhD presenterte oppdaterte resultater fra Impassion 130 studien 1. Denne studien var en randomisert fase III i 1.linjes setting som inkluderte 902 pasienter med metastatisk trippel negativ brystkreft. Pasientene ble randomisert til atezolizumab (en PD-L1 hemmer) + Nab-paclitaxel vs placebo + Nab-paclitaxel. Oppdaterte resultater på overlevelse ble presentert på møtet og ble nylig publisert i Lancet Oncology. For hele gruppen var median overlevelse 21 måneder i den eksperimentelle armen og 18.7 måneder i kontroll armen (HR 0.86, 95% CI 0.72-1.02, p=0.078). Eksplorativ overlevelsesanalyse av pasienter som var PD-L1 positive viste en signifikant overlevelsesforskjell for pasienter som fikk atezolizumab + Nab-paclitaxel (25 måneder versus 18 måneder, HR 0.71, 95% CI 0.54-0.94). Den vanligste grad 3-4 bivirkningen i begge grupper var nøytropeni (8%).
Ribociclib
Sara Hurwitz, MD, presenterte overlevelsesdata fra Monaleesa-7 studien, en randomisert placebokontrollert fase III studie. Studien inkluderte pre -og perimenopausale kvinner med metastatisk hormonreseptor positiv og HER2 negativ brystkreft. Pasientene ble randomisert til ribociclib 600 mg x 1 i 3 av 4 behandlingsuker + letrozol/anastrazol + goserelin vs placebo + letrozol/anastrazol + goserelin. Estimert overlevelse ved 42 måneder oppfølging var 70% i den eksperimentelle armen versus 46% i standardarmen (HR 0.71, 95% CI 0.54 – 0.95, p=0.0097). 2
Pertuzumab
Oppdaterte langtidsresultater av Cleopatra studien ble presentert av Sandra Swain 3. Cleopatra studien var en randomisert placebokontrollert studie som inkluderte totalt 808 pasienter. Studien sammenlignet docetaxel + trastuzumab + pertuzumab vs docetaxel + trastuzumab + placebo for pasienter med HER2 positiv metastatisk brystkreft i 1.linjes setting. 8 års overlevelsen var 37% i gruppen som fikk docetaxel + trastuzumab + pertuzumab mot 23% i standardarmen. Disse resultatene befester posisjonen til taxaner + trastuzmab/pertuzumab som standardbehandling for pasienter med metastatisk HER2 positiv brystkreft i 1.linjes setting.
Adjuvant trastuzumab
Persephone 4 studien undersøkte 6 måneder vs 12 måneder adjuvant behandling med trastuzumab ved HER2 positiv brystkreft. Denne randomiserte fase III studien var designet som en non-inferiority studie og inkluderte 4089 pasienter der halvparten fikk henholdsvis 6 og 12 måneder behandling med trastuzumab. Fire års sykdomsfri overlevelse var 89.4% hos pasienter som fikk 6 mnd behandling og 89.8% hos de som fikk 12 mnd behandling. Således viste studien at 6 mnd behandling med trastuzumab ikke var dårligere enn 12 mnd behandling. Det var signifikant færre pasienter som stoppet behandling på grunn av kardiotoksisitet ved 6 mnd behandling versus 12 mnd behandling (3% vs 8%, p<0.0001). Denne studien har foreløpig ikke fått gjennomslag og fortsatt er 1 års behandling med trastuzumab standard behandling i mange land, inklusive Norge. Det er to andre større studier (Phare studien 5 og Horg studien 6) som har konkludert med at 12 mnd behandling med trastuzumab er bedre enn 6 mnd. Årsaken til de forskjellige konklusjonene kan være relatert til ulike non-inferiority marginer 7. I det videre avventes lengre oppfølgingstid av Persephone studien og muligens en meta-analyse av individuelle pasientdata før 6 måneders behandling kan innføres som standard behandling.
Kostholdsintervensjon
Roman Chlebowski presenterte en randomisert kontrollert studie 8 som undersøkte effekten av kostholdsintervensjon på risiko for død etter diagnose av ulike krefttyper inklusive brystkreft. Totalt 48835 postmenopausale kvinner uten kreftdiagnose i alderen 50-79 år ble randomisert til et kosthold bestående av redusert fettinnhold versus normalt kosthold over en periode på 8,5 år og der intervensjonen ble avsluttet i 2005. Målsettingen med intervensjonen var å redusere det totale fettinntaket tilsvarende 20% av det totale energi inntaket samt å spise mer frukt, grønnsaker og kornprodukter. Etter median oppfølging på 19,6 år var det signifikant lavere risiko for død på grunn av brystkreft i intervensjonsgruppen under oppfølgingsperioden med en hazard ratio 0.79 (95% CI 0.64-0.97, p=0.025). Det ble videre påvist signifikant lavere risiko for død av enhver årsak i intervensjonsgruppen (HR 0.85, 95% CI 0.74 – 0.96). Det ble ikke påvist lavere risiko for dødsfall etter diagnose av andre krefttyper i intervensjonsgruppen. Ifølge Chlebowski var dette den første randomiserte studien som har vist mortalitetsreduksjon etter påvisning brystkreft gjennom kostholdsintervensjon før brystkreftdiagnosen.
Referanser
- Schmid, P. et al. Atezolizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for unresectable, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (IMpassion130): updated efficacy results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology (2019).
- Im, S. A. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med (2019).
- Swain, S. M. et al. End-of-Study analysis from the phase III, randomized, double-blind, placebo controlled CLEOPATRA study of first-line pertuzumab, trastuzumab and docetaxel in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Journal of Clinical Oncology 37, (2019).
- Earl, H. M. et al. 6 versus 12 months of adjuvant trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (PERSEPHONE): 4-year disease-free survival results of a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet 393, 2599-2612 (2019).
- Pivot, X. et al. 6 months versus 12 months of adjuvant trastuzumab in early breast cancer (PHARE): final analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised trial. Lancet 393, 2591-2598 (2019).
- Mavroudis, D. et al. Six versus 12 months of adjuvant trastuzumab in combination with dose-dense chemotherapy for women with HER2-positive breast cancer: a multicenter randomized study by the Hellenic Oncology Research Group (HORG). Annals of Oncology (2015).
- Hurvitz, S. A. Is the duration of adjuvant trastuzumab debate still clinically relevant. Lancet 393, 2565-2567 (2019).
- Chlebowski, R. et al. Low-fat dietary pattern and long-term breast cancer incidence and mortality: The Women’s Health Initiative randomized clinical trial. Journal of Clinical Oncology 37, (2019).